Фармакологическое действие: 

Аторвастатин – гипохолестеринемический препарат. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу – энзим, регулирующий скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат, являющийся предшественников стеролов, в том числе холестерина.

У пациентов с гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а также ненаследственной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией при приеме аторвастатина отмечается снижение холестерин-липопротеинов низкой плотности, общего холестерина и аполипопротеина Б. Кроме того, аторвастатин снижает уровень липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов. Прием аторвастатина способствует некоторому увеличению уровня липопротеинов высокой плотности.

Снижение уровня холестерина и липопротеинов в плазме под действием аторвастатина происходит за счет снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы и уменьшения синтеза холестерина в печени, а также увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что способствует повышению захвата и катаболизма ЛПНП.

Прием аторвастатина способствует снижению риска ишемии и смертности у пациентов всех возрастных категорий с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии. Кроме того, аторвастатин снижает риск фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, уменьшает общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, а также частоту фатального и не фатального инсульта.

После перорального приема аторвастатин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте и достигает пиковых плазменных концентраций в течение 1-2 часов. Плазменные концентрации аторвастатина пропорциональны принятой дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина при пероральном приеме невысокая и достигает 12 %, что связано с пресистемным клиренсом аторвастатина в слизистой оболочке пищеварительного тракта, а также эффектом «первого прохождения через печень». Порядка 98% принятой дозы связывается с белками плазы, метаболизируется аторвастатин в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (in vitro активность орто- и парагидроксилированных соединений была аналогична активности неизменного аторвастатина) и неактивных веществ.

Аторвастатин слабо ингибирует цитохром Р450 3А4.

Экскретируются аторвастатин и его метаболиты преимущественно печенью. Для аторвастатина практически не характерна кишечно-печеночная рециркуляция. Период полувыведения аторвастатина составляет порядка 14 часов, однако ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов после однократного приема аторвастатина. Почками выделяется менее 2% принятой дозы аторвастатина.

Нет значительной разницы в фармакокинетике аторвастатина у людей различного пола и возраста (исключая детей, у которых фармакокинетика аторвастатина не исследовалась), а также у пациентов с нормальной и сниженной функцией почек.

Аторвастатин не выводится при гемодиализе.

У пациентов с нарушениями функций печени отмечается значительное повышение плазменных концентраций неизменного аторвастатина.

В исследованиях на животных не было выявлено канцерогенного эффекта аторвастатина.

Показания к применению: 

Аторвастатин применяют в комплексной терапии (сочетано с диетой и физическими упражнениями) пациентов с повышением уровня общего холестерина, аполипопротеина Б, триглицеридов и холестерин-липопротеинов низкой плотности.

Аторвастатин назначают с целью повышения холестерин-липопротеинов высокой плотности пациентам с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и ненаследственной гиперхолестеринемией), а также комбинированной гиперлипидемией (Фредриксоновского типа IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в плазме крови (Фредриксоновского типа IV) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновского типа III) в случае, если диета не дает необходимого эффекта.

Аторвастатин применяется с целью снижения общего холестерина и холестерин-липопротеинов низкой плотности у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (в случае если диета не дает необходимого эффекта).

Препарат Аторвастатин может быть назначен пациентам, у которых не отмечается симптомов сердечно-сосудистых заболеваний (при наличии или отсутствии дислипидемии), однако есть несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе при артериальной гипертензии, сахарном диабете, курении, низком уровне холестерин-липопротеинов высокой плотности или наличии в семейном анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте). Таким пациентам прием препарата Аторвастатин показан для снижения риска не фатального инфаркта миокарда и фатальных проявлений ишемической болезни сердца, а также снижения риска развития инсульта, стенокардии и необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда.

В педиатрической практике Аторвастатин применяют для лечения детей от 10 до 17 лет с повышенным уровнем общего холестерина, аполипопротеина Б, холестерин-липопротеинов низкой плотности с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Назначение аторвастатина целесообразно в случае неэффективности диеты (если уровень Х-ЛПНП удерживается выше 190 мг/дл). Также назначение аторвастатина необходимо если диета дает недостаточный эффект и существуют дополнительные факторы риска (если уровень Х-ЛПНП удерживается выше 160 мг/дл и в семейном анамнезе есть указание на сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте или у ребенка есть несколько факторов сердечно-сосудистого риска, включая сахарный диабет, артериальную гипертензию, курение, низкий уровень Х-ЛПВП).

Способ применения: 

Аторвастатин предназначен для перорального применения. Перед началом терапии аторвастатином следует изучить уровень гиперхолестеринемии при соответствующей диете, физических упражнениях и прочих мероприятиях, направленных на снижение массы тела у пациентов с ожирением. Кроме того, терапию других заболеваний также следует проводить до начала приема аторвастатина. Прием препарата Аторвастатин следует проводить на фоне стандартной антихолестериновой диеты. Суточную дозу препарата, как правило, принимают за 1 раз независимо от приема пищи. Дозы препарата Аторвастатин и продолжительность терапии определяет врач, учитывая состояние пациента, уровень гиперхолестеринемии и переносимость аторвастатина.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, как правило, назначают прием аторвастатина в начальной дозе 10 мг в сутки. Спустя 2-4 недели после начала терапии, учитывая динамику заболевания, дозу аторвастатина корректируют.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как правило, назначают 40-80 мг аторвастатина в сутки (прием 80 мг в сутки позволяет снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности на 18-45%).

При гетерозиготной гиперхолестеринемии детям от 10 до 17 лет, как правило, назначают прием аторвастатина в начальной дозе 10 мг в сутки. При необходимости спустя 2-4 недели после начала терапии дозу увеличивают до 20 мг аторвастатина в сутки.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функций почек коррекция дозы аторвастатина не требуется.

Максимальная рекомендованная суточная доза для взрослых составляет 80 мг аторвастатина.

В педиатрической практике не следует применять аторвастатин в дозе более 20 мг в сутки.

Перед началом терапии следует проверить функцию печени и периодически контролировать функцию печени в течение терапии (в случае повышения активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы более чем в 3 раза выше нормы следует отменить прием аторвастатина).

Побочные действия: 

При приеме препарата Аторвастатин у пациентов возможно развитие таких нежелательных реакций:

Со стороны нервной системы: инсомния, периферическая невропатия, парестезии, головная боль, астения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миозит, судороги, боль в мышцах.

Со стороны пищеварительного тракта и обмена веществ: снижение аппетита, рвота, тошнота, нарушения стула, метеоризм, панкреатит, боль в эпигастральной области, диспепсические явления, изменение уровня глюкозы в плазме крови.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, холестаз, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, алопеция, кожный зуд.

Другие: нарушения эрекции.

При применении препарата Аторвастатин в педиатрической практике (при лечении детей от 10 до 17 лет) отмечалось развитие таких нежелательных эффектов:

Со стороны систем кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и пищеварительного тракта: увеличение массы тела, боль в эпигастральной области, тошнота.

Со стороны нервной системы: нарушения памяти, головокружение, гипестезия, дисгевзия, звон в ушах, повышенная утомляемость.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллёзная сыпь, анафилактический шок, отек Квинке.

Другие: гриппоподобное состояние, травмы, разрыв сухожилий, боль в суставах, рабдомиолиз, периферические отеки, боль в грудной клетке.

Следует учитывать, что независимо от возрастной категории пациентов при применении препарата Аторвастатин возможно развитие миопатии, в том числе слабости и боли в мышцах, которые сопровождаются повышением уровня креатинфосфокиназы (в 10 и более раз выше нормы). При развитии миопатии следует отменить препарат Аторвастатин. Риск развития данного эффекта повышается у пациентов, получающих циклоспорин, эритромицин, производные фиброевой кислоты, азоловые противогрибковые средства, а также ниацин.

Противопоказания: 

Аторвастатин не назначают пациентам с известной повышенной чувствительностью к активному компоненту препарата.

Таблетки Аторвастатин не следует назначать пациентам с непереносимостью лактозы (в частности пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы).

Аторвастатин не следует назначать пациентам с выраженными заболеваниями печени, а также при персистирующем повышении активности печеночных трансаминаз (в 3 раза выше нормальных показателей).

В педиатрической практике препарат Аторвастатин применяют только для лечения детей старше 10 лет.

Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Аторвастатин пациентам, страдающим хроническим алкоголизмом, заболеваниями печени, острыми тяжелыми инфекциями, выраженными электролитными, метаболическими или эндокринными нарушениями, а также пациентам, которые перенесли тяжелые хирургические вмешательства или травмы.

С осторожностью аторвастатин следует назначать пациентам без заболеваний сердечно-сосудистой системы, у которых в течение 6 месяцев до начала терапии аторвастатином был инсульт или транзиторно-ишемическая атака (аторвастатин в таком случае может повышать риск развития геморрагического инсульта, однако прием препарата Аторвастатин уменьшает общее количество инсультов и случаев развития сердечно-сосудистых заболеваний).

Рекомендуется избегать деятельности, которая требует высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, в период терапии аторвастатином.

Беременность: 

Аторвастатин не следует назначать женщинам в период беременности, а также женщинам с высокой вероятностью наступления беременности (в частности женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции).

В период лактации прием аторвастатина допускается только после окончания кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: 

Отмечается повышение риска развития миопатии при сочетанном применении аторвастатина с циклоспорином, эритромицином, фиброевой кислотой и её производными, противогрибковыми препаратами группы азолов, а также ниацином.

Возможно снижение пламенных концентраций аторвастатина на 25-35% при сочетанном применении с колестиполом и антацидами, содержащими гидроксид магния или алюминия, однако клинического значения данный эффект не имеет.

Препарат Аторвастатин несколько угнетает активность цитохрома Р450 3А4, однако взаимодействие аторвастатина с препаратами, которые метаболизируются при участии цитохрома Р450 3А4, включая антипирин, толбутамид, терфенадин, пероральные контрацептивы и триазолам, не имеет клинического значения.

Возможно повышение плазменных концентраций дигоксина при сочетанном применении с высокими дозами аторвастатина (80 мг аторвастатина в сутки). При необходимости сочетанного применения препарата Аторвастатин с дигоксином следует контролировать плазменные концентрации последнего.

При сочетанном применении препарата Аторвастатин с эритромицином или кларитромицином возможно повышение плазменных концентраций аторвастатина.

Возможно изменение фармакокинетики пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норетиндрон, при сочетанном применении с аторвастатином.

Препараты ингибирующие цитохром Р450 3А4 при сочетанном применении повышают плазменные концентрации неизменного аторвастатина. Кроме того, подобный эффект может наблюдаться при одновременном приеме аторвастатина и употреблении грейпфрутового сока (особенно более 1,2 л грейпфрутового сока в сутки).

Передозировка: 

При приеме завышенных доз препарата Аторвастатин у пациентов возможно развитие рабдомиолиза и нарушений функций печени.

Специфического антидота нет. При приеме высоких доз аторвастатина рекомендуется провести промывание желудка и принять энтеросорбентные средства. При необходимости проводят симптоматическое лечение.

Проведение гемодиализа при передозировке аторвастатина неэффективно.

 

Бренд: Россия

Единица измерения: мг

Количество в упаковке: 30