Торговое название

Листрил

Международное непатентованное название

Лизиноприл

Лекарственная форма

Таблетки  5 мг, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – лизиноприл 5мг и 10 мг,

вспомогательные вещества -  маннитол, натрия дигидрофосфат (безводный), крахмал, магния стеарат, тальк.

Описание. 

Таблетки белого цвета, круглые с риской на одной стороне (для дозировки 5мг);

Таблетки белого цвета, с плоской поверхностью, с гравировкой «10» на одной стороне и крестообразной риской на другой стороне (для дозировки 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Ангиотензи-конвертирующего фермента(АПФ) ингибиторы

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь препарата Листрил всасывается из желудочно-кишечного тракта.  Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%.

Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальные концентрации лизиноприла в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 ч после приема внутрь. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.

Первично активно действующее вещество, не метаболизируется в печени. Эффективность препарата Листрил не зависит от функции печени.

Выводится почками полностью в неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 ч.

Фармакодинамика

Лизиноприл - является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ). Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Листрил удлиняет продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 1 ч, максимальный эффект определяется через 6–7 и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. При артериальной гипертензии выраженный антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене препарата Листрил не наблюдалось выраженного повышения АД. Помимо снижения АД Листрил уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Листрил не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Показания к применению  

- артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия) 

- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

- острый инфаркт миокарда ( в составе комбинированной терапии, в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики, для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности)

Способ применения и дозы

При лечении артериальной гипертензии начальная доза Листрила составляет 5 мг один раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают до 10 мг/сутки. Поддерживающая доза составляет 20мг в сутки. Максимальная суточная доза – 40 мг. Для полного развития эффекта может потребоваться 2-4 недельный курс лечения препаратом. Пациентам, принимающим диуретики, дозу подбирают индивидуально.

Артериальная гипертензия при сахарном диабете, осложненная диабетической нефропатией. У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом применяется 10 мг Листрила 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости , увеличить до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 75 мм рт ст в положении сидя. У больных инсулинзависимым  сахарным диабетом дозировка такая же с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 90 мм рт ст в положении сидя.

У пациентов с почечной недостаточностью и больных, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от уровня клиренса креатинина  (КК).  Поддерживающая доза определяется в зависимости от артериального давления (под контролем функции почек, уровня калия и натрия в крови ). При КК  30-70 мл/мин рекомендуемая доза  Листрила составляет 5-10 мг/сут. При КК от 10 - 30 мл/мин доза составляет 2,5-5 мг один раз в сутки. При КК менее 10 мл/мин рекомендуемая доза 2,5 мг в сутки.

При хронической сердечной недостаточности возможно применение Листрила одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами. По возможности дозу диуретика следует уменьшить до начала приема Листрила. Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем её постепенно (2,5 мг через 3-5 дней) увеличивают до 5-10 мг в сутки. Максимальная суточная доза – 20мг.

Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики). 

В первые 24 часа -5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель.

В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим артериальным давлением ( 120 мм рт ст или ниже) надо назначать меньшую дозу – 2,5 мг. В случае снижения артериального давления (систолическое артериальное давление ниже или равно 100 мм рт ст) суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо временно снизить до 2,5 мг. В случае выраженного снижения артериального давления (систолическое артериальное давление ниже или равно 90 мм рт ст более 1 часа) лечение препаратом надо прекратить.

Побочные действия

- тахикардия, брадикардия, аритмия, снижение  артериального давления, боль в груди, появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, редко-ортостатическая гипотензия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда

- васкулит

- лейкопения, тромбоцитопения, анемия, агронулоцитоз

- головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ

Редко  

- астенический синдром, спутанность сознания, раздражительность, нервозность, лабильность настроения, обморок, атаксия, снижение памяти, бессонница, периферическая нейропатия, парестезия, тремор

- тошнота, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, боли в животе, диарея, сухость во рту, метеоризм, гастрит, панкреатит, гепатит, холестаз, желтуха

- диспноэ, бронхоспазм, апноэ, длительный сухой кашель

- аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротоксический отек, алопеция,  фотосенсибилизация, синдром Стивенса- Джонсона

- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, пиелонефрит, протеинурия,  дизурия, олигурия, анурия, уремия, периферические отеки, снижение потенции

- гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, редко – повышение активности «печеночных » трансаминаз, гипербилирубинемия, повышение уровня мочевины и креатинина

- артралгия, миалгия, лихорадка, отек (языка, губ, конечностей)

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ.

- почечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия

- гиперкалиемия

- аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая  кардиомиопатия

- первичный гиперальдостеронизм

- отек Квинке

- беременность, период лактации

- детский и подростковый возраст  до 18 лет 

Лекарственные взаимодействия 

При одновременном применении;

- с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами  калия, заменителями соли, содержащими калий – повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек

- с диуретиками – выраженное снижение артериального давления

- с другими антигипертензивными средствами – аддитивный эффект

- с нестероидными противовоспалительными средствами, эстрогенами – снижение эффекта лизиноприла

- с литием – замедление выведения лития из организма

- с симпатомиметиками – снижение антигипертензивного действия препарата

- с алкоголем – повышение гипотензивного эффекта

- со средствами, вызывающими угнетение костного мозга – повышение риска нейтропении, агранулоцитоза со смертельным исходом

- с антацидами и холестирамином – снижение всасывания лизиноприла в желудочно-кишечном тракте

Особые указания 

Симтоматическая гипотензия 

У больных с хронической сердечной недостаточностью одновременно с почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась, как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушения функции почек.

У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).  Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата Листрил или прекращение лечение препаратом Листрил.

При остром инфаркте миокарда

Листрил возможно применять совместно с внутривенным введением нитроглицерина или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.

Лечение Листрилом не должно проводиться у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения вазодилятаторов. Это пациенты с систолическим артериальным давлением100 мм рт ст или ниже или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта доза должна быть уменьшена, если систолическое артериальное давление -120 мм рт ст или ниже. Поддерживающие дозы должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление – 100 мм рт ст или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление меньше чем 90 мм рт ст в течение более 1 часа) ,  далее не следует применять препарат Листрил.

Нарушение функции почек

У больных с хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение артериального давления, вызванное ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

Листрил не применяется при остром инфаркте у пациентов с выраженной почечной дисфункцией, установленной в изменении концентрации креатинина сыворотки, превышающей 177 ммоль/л и/или  протеинурии, превышающей 500мг/сутки. Если почечная дисфункция развивается при примени препарата (концентрация креатинина сыворотки превышает 265 ммоль/л или удваиваются значения с показателями до начала лечения), врач должен оценить необходимость дальнейшего применения препарата Листрил.

Повышенная чувствительность/ Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани редко отмечался у больных, принимавших ингибиторы АПФ, включая препарат  Листрил. Данное осложнение может возникнуть в любой период лечения. В этом случае лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить и установить за больным наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возникает только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения,  однако возможно назначение антигистаминных средств.

Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и /или меры по обеспечению проходимости дыхательных  путей.

Отмечено, что у больных негроидной расы, принимающих ингибиторы, ангионевротический отек развивался чаще, чем у больных других рас.

У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации на гименоптеру

У больных, принимающих ингибиторы АПФ в течении десенсибилизации на гименоптеру, может, крайне редко, появиться опасная для жизни анафилактоидная реакция. Этого можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Больные, находящиеся на гемодиализе

Анафилактоидные реакции отмечаются у больных, подвергнутых гемодиализу с мембраной высокой проницаемости, одновременно с приемом ингибиторов АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Хирургия/ Общая анестезия 

При применении средств, снижающих артериальное давление, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии Листрил может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина. Выраженное снижение артериального давления, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Гиперкалиемия

В некоторых случаях была отмечена гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калий сберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия заместителей соли, содержащих калий, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Если одновременное применение Листрила и вышеупомянутых средств, считается необходимым, их надо применять с осторожностью, регулярно контролируя калий в сыворотке крови.

Необходимо контролировать эффект начальной дозы препарата Листрил на значение артериального давления.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом или потенциально опасными другими механизмами.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, раздражительность.

Лечение: симптоматическое, внутривенное вливание 0,9 %  раствора натрия хлорида и если возможно применение вазопрессоров. Возможно применение гемодиализа

Форма выпуска и упаковка 

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги.

По 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Бренд: Индия

Единица измерения: уп

Количество в упаковке: 30

Страна происхождения: (Индия)

Бренд производитель: DR. REDDY`S LABORATORIES, LTD.